Sci Adv:杜克大学华人工作团队发现细胞融合及胎盘发育的新机制

2021-10-26 03:35 来源:揭阳

生物体有性繁殖、发育和内二阶依靠的基础是巨噬细胞与巨噬细胞之间的融汇。在生理反应流程之中,巨噬细胞融汇决定了卵子的事与愿违与否。在脂质发育、修复流程之中,成肌巨噬细胞的融汇是产生多核肌纤维巨噬细胞的基础。在胚胎的产生流程之中,单核的滋养层巨噬细胞融汇,转变聚合合体的滋养层巨噬细胞,产生胚胎屏障,避免来自母体体液的免疫巨噬细胞炮击胚胎。

巨噬细胞融汇具有如此重要的效用,但是现今还不能搞清楚其融汇功能。昨日,杜克大学的杨黄河、张洋团队在Science Advances新闻周刊上发表了题为“TMEM16F phospholipid scramblase mediates trophoblast fusion and placental development”的科学研究文章。文章发现TMEM16F能够使胶体酰磷酸酶(PS)滑动到巨噬细胞皆膜上,在胚胎滋养层巨噬细胞融汇之中发挥重要效用。

胶体酰磷酸酶(PS)主要存在于真核巨噬细胞微内膜,一旦输送到巨噬细胞膜皆暴露时,就但会发挥多方面的巨噬细胞波形,比如促进体液凝固、招募巨噬巨噬细胞以及各种巨噬细胞融汇。在本科学研究之中发现滋养层巨噬细胞融汇需要PS输送到巨噬细胞皆膜内层。而这一流程需要胶体滑动酶的催化效用。

TMEM16家系是现今津津乐道的胶体滑动酶。本科学研究通过测定滋养层巨噬细胞系及原代滋养层巨噬细胞之中的TMEM16家系的mRNA暗示水平,结果发现TMEM16F能够高暗示。并且在妊娠早期和足月胚胎之中,TMEM16F在胚胎绒毛的合体滋养层巨噬细胞之中显著高暗示。说明了TMEM16F是人滋养层巨噬细胞之中PS输送的主要胶体滑动酶。

通过TMEM16F基因序列敲除与野生型的豚鼠顺利进行对比,为了让免疫组织学新科技,证实了TMEM16F敲除豚鼠的胚胎发育缺陷。在胚胎之中临近胚胎一侧但会消失明显的胚胎滋养层合胞体遗漏,从外部导致营养交换不充分,造成胚胎血管发育障碍。并且但会导致豚鼠围产期的致死。

总之,通过本文可以确定TMEM16F在调控滋养层巨噬细胞融汇及胚胎发育之中具有重要效用。这是一种巨噬细胞融汇的新功能。并且证明胶体酰磷酸酶滑动到巨噬细胞皆膜不仅是一种巨噬细胞凋亡波形,也是巨噬细胞融汇波形。

本次科学研究通过体皆巨噬细胞实验以及基因序列敲除新科技,为了让免疫组化染色、mRNA系统性等,从分子到巨噬细胞层面洞察了巨噬细胞融汇的新功能,为病人胚胎特别的妊娠结核病及其并发症提供了新思路。TMEM16F介导的巨噬细胞融汇功能还将有助于忽略不同巨噬细胞融汇特别结核病,如躯干营养不良、不育症、病毒感染等。

原始出处:

Yang Zhang, Trieu Le, Ryan Grabau, et.al. TMEM16F phospholipid scramblase mediates trophoblast fusion and placental development. Science Advances 06 May 2020: Vol. 6, no. 19, eaba0310

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