Cell rep:导致痛经和不孕的子宫内膜异位症的疗程靶标被发现

2021-10-26 03:35 来源:揭阳

乳腺肾脏异位症(endometriosis)是仅仅只是活病态的肾脏细胞会栽植在乳腺肾脏除此以外的位置而形成的一种女同病态恋少见妇科疾病,具体病因尚能不只不过清楚,最少见的病因是痛经,乳腺肾脏异位症高血压之前,分娩率高达40%~50%。多达,达10%的女同病态恋有不同程度的乳腺肾脏异位症。

爱荷华宾夕法尼亚大学 Ronald Chandler 制作组在 Cell 子刊 Cell Reports 杂志发表了题为:ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through -Enhancer Hyperacetylation 的深入研究论文。

该深入研究相符了病人严重乳腺肾脏异位症的潜在突变靶标,有望为患有严重乳腺肾脏异位症的女同病态恋开发必需的病人方法有。

深入研究制作组探讨于一类特殊的乳腺肾脏异位症高血压,她们都不具备ARID1A遗传,这些高血压不具备更强的肆虐病态和更严重的搔痒。

乳腺肾脏异位症,之外是与ARID1A遗传涉及的乳腺肾脏异位症,可能就会使许多女同病态恋虚弱,并比如说造成分娩。这可能就会严重影响高血压的生活质量以及她们的大家庭生活和工作能力,然而,对于这种类型的乳腺肾脏异位症,在此之前还没有什么相比较好的非荷尔蒙病人方法有,而荷尔蒙治疗法又易于产生抗药病态。

ARID1A遗传有缺陷,就会造成H3K27主因与此相反、增加丝氨酸可及病态,并造成超级增强子主因引人注目,进而增强SERPINE1/PAI-1端粒酶,倡导乳腺肾脏上皮会的肆虐,造成乳腺肾脏异位症的发生。

这些发掘出确实,ARID1A并不一定可以迫使超级增强子主因介导。当ARID1A遗传有缺陷,超级增强子主因引人注目,就会造成位于乳腺内的细胞会向乳腺外肆虐,并形成深层眼皮,进而造成了严重痛经等病因。

ARID1A与P300共定位于超级增强子,在ARID1A突变型乳腺肾脏上皮会之前,对P300的突变或药理之前枢神经作用,可之前枢神经乳腺肾脏上皮会的肆虐,并通过挽救超级增强子的与此相反诱导上皮会的细胞会死亡。

基于上述深入研究发掘出,深入研究制作组飞行测试了靶向P300的之前枢神经剂,该之前枢神经剂必需之前枢神经P300,从而之前枢神经超级增强子,并这样一来ARID1A遗传的影响。该之前枢神经剂是一种控制端粒酶方式的新型病人方法有,称为“表观突变治疗法”,它可能比在此之前的手术病人、荷尔蒙病人及止疼药合理得多。

总的来说,该深入研究了解到了ARID1A遗传的乳腺肾脏异位症的复发必要,还发掘出靶向之前枢神经P300必需这样一来ARID1A遗传的影响,病人乳腺肾脏异位症,且该方法有比在此之前的手术病人、荷尔蒙病人及止疼药合理得多。

原始出处:

Mike R Wilson, Jake J Reske, Jeanne Holladay, et al.ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through -Enhancer Hyperacetylation.Cell Rep. 2020 Nov 10;33(6):108366. doi: 10.1016/j.celrep.2020.108366.

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