Clinical Cancer Research：难治性癌耐药新抗病毒浮出水面

去势抵抗性乳癌（Castration Resistant Prostate Cancer, CRPC）是指乳癌病患经过外科手术或抑制剂去势后仍然用到PSA升高和MRI实质性，而mCRPC（Metastatic CRPC）是指用到远处转移的CRPC病患。mCRPC是乳癌放射治疗的难点，也是乳癌染病的众所周知状况。雄激素受体激动剂恩杂鲁胺是放射治疗mCRPC病患的主要抑制剂之一，该抑制剂在临床试验中的已被证实可以提高mCRPC病患的生存率。然而仍然则会频发实质性，部分病患则会用到恩杂鲁胺病毒性性，此时临床放射治疗方法的选取非常受限制。以外对恩杂鲁胺病毒性的的系统尚不清楚，因此探索病毒性的频发的系统对于阻碍mCRPC的实质性和找出放射治疗途径都具有重要的意义。

doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-2303

近日，登载在Clinical Cancer Research的一篇研究对恩杂鲁胺病毒性和仍未使用恩杂鲁胺放射治疗的mCRPC病患性状组特点透过了比较，发掘出病毒性病患特定碱基周边地区性状拷贝数的缺陷与病毒性和预后不良相关。

左图1. 2组病患各碱基周边地区性状拷贝数被窃病例占多数比

该研究对64例仍未做恩杂鲁胺放射治疗和37例恩杂鲁胺病毒性的mCRPC病患的组织活检骨头透过了全性状组测序。首先通过对比性状拷贝数发掘出，2组骨头在10个碱基周边地区普遍存在性状拷贝数差异，恩杂鲁胺病毒性病患在其中的9个周边地区性状拷贝数都很很低仍未做恩杂鲁胺放射治疗病患，病毒性病患性状拷贝数被窃显著高于仍未做放射治疗病患（左图1）。

左图2.2组病患惧乳癌性状差异表达状况

这9个碱基周边地区包含了124个蛋白编码性状，通过与先前文献路透社的对比，研究成果发掘出其中的8个性状为惧制性状。再进一步的系统性发掘出地处8个性状中的地处17q22周边地区的RNF43和SRSF1性状的缺陷只在恩杂鲁胺病毒性的病患中的用到（6/37）（左图2），生存系统性的结果表明17q22缺陷的病患中的位总生存期（8.9同年）显著很很低仍未缺陷的病患（19.3同年）（左图3）。

左图3. 17q22缺陷组与对照组生存系统性

该研究得出结论：碱基17q22周边地区性状拷贝数的缺陷与mCRPC病患恩杂鲁胺的病毒性频发相关，并且17q22性状拷贝数缺陷的mCRPC病患总生存率更很低，这为仍未来找出病毒性放射治疗途径提供了依据。

原始出处：Guan X, Sun D, Lu E, Urrutia JA, Reiter RE, Rettig M, et al. Copy Number Loss of 17q22 Is Associated with Enzalutamide Resistance and Poor Prognosis in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Clinical Cancer Research 2020.