综述：ACE2的主要功能以及在新型冠状病毒中依赖性

肺脏关系紧张亦同匹配核糖体(ACE) 2是羧甲硫氨酸ACE的共同点；也，羧甲硫氨酸生成肺脏关系紧张亦同II，这是大肉亦同-肺脏关系紧张亦同管理系统(RAS)的主要活机能性胺。在2000年克林ACE2之后，迄今为止早已概述了三种主要的ACE2机能。

首先，ACE2早已被选为RAS的一个强力失掉通气突变，可最大限度ACE的多种机能。通过甲恩化肺脏关系紧张亦同II，ACE2在心肺脏管理系统和许多其他器官中都看出出新维护主导作用。

第二种ACE2被核对为引起SARS冠状菌株也是此次2019从新冠状菌株的也就是说胺，而在SARS中都，ACE2的上调在菌株感染者后致使呼吸管理系统中风的病症的管理系统中都起着重要主导作用，关于从新冠状菌株经由ACE2的数据分析史料见前述链接。

第三，ACE2及其共同点；也Collectrin均可与输送复合；也相辅相成，并在肺脏和肉道对的吸取中都充分发挥重要主导作用。

1.讲解

大肉亦同-肺脏关系紧张亦同管理系统(RAS)在维持血压稳态以及哺乳动；也肝细胞肉胃和长芦最大限度同样起着主导主导作用。RAS的异常作用于与心肺脏和肺脏疾病如心肌梗死、心肌梗死和心力中风的病症的管理系统有关。大肉亦同作为复合；也核糖体，可切出新肺脏关系紧张亦同原造成肺脏关系紧张亦同I。肺脏关系紧张亦同匹配核糖体(ACE)是切出新肺脏关系紧张亦同I造成肺脏关系紧张亦同II的关键因亦同复合；也核糖体，肺脏关系紧张亦同II（Ang II）是RAS的关键因亦同通气突变，并可通过两个G复合；也还原胺，肺脏关系紧张亦同II胺1型号胺(AT1R)和肺脏关系紧张亦同II胺2型号胺(AT2R)充分发挥分子生；也学机能。尽管存在其他Ang II生成核糖体(如的组织复合；也核糖体和糜复合；也核糖体)，但举例来说认为ACE是通气RAS中都Ang II造成的关键因亦同核糖体，也有可能是唯一有效性的核糖体。

2000年，发掘出新了ACE的衍生；也肺脏关系紧张亦同匹配核糖体2（ACE2）。随后的论据所指出新，ACE2通过将Ang II脱水为肺脏关系紧张亦同1–7，对作用于的大肉亦同-肺脏关系紧张亦同管理系统顺利进行失掉通气。一些数据分析大力支持肺脏关系紧张亦同1–7的鼓吹通气主导作用，这一主导作用是通过提高多数AT1胺内源性的主导作用，同样是在肺脏收缩和细胚核增殖同样。因此，肺脏关系紧张亦同1–7由于其在心肺脏管理系统中都的有益主导作用，是RAS管理系统的关键因亦同一组部分。除了较强造成肺脏关系紧张亦同-(1–7)能力也之皆，ACE2是一种多机能核糖体，其有益效果还有可能是其主导作用于其他肺脏活机能性胺的能力也的结果。

随后，ACE2作为甲硫氨酸之皆的主导作用不断得到了阐明。同样是，在2003年后，ACE2已被核对为艾滋病（SARS）冠状菌株感染者的一种所只需胺，但也是抵御艾滋病致死机能性呼吸管理系统中风的一种维护机能性原子。引人入胜的是，ACE2的艾滋病冠状菌株胺机能与其对Ang II脱水的还原活机能性在的管理系统上并无相似之处，而ACE2内源性的Ang II脱水对于呼吸管理系统维护人身安全非众所周知号呼吸管理系统炎病症的管理系统的受到影响依然很重要。换句话说，SARS可选择了较强作为呼吸管理系统维护主导作用的ACE2作为胺，让针对ACE2的甲恩化疗程（也就是上一次的假设）进退两难。

此皆，ACE2及其共同点；也Collectrin已被核对为淋巴核很薄所指出新中都机能性输送复合；也所只需的所只需原子。Collectrin也有可能在肾脏β细胚核血清分泌和/或肾脏细胚核栖息于中都充分发挥主导作用。

2.ACE后代原子

ACE最初在1956年被分离出新来时被称为“心肌梗死转化成核糖体（hypertensin-converting enzyme）”。有机体ACE性状座落17号碱恩上，编码一种180kDa复合；也，较强两个共同点糖复合；也。每个糖复合；也都有一个活跃的磷相辅相成恩序，His-Glu-X-X-His(HEXH恩序)，这种恩序存在于许核糖体中都。ACE是一种I型号跨腹腔糖复合；也，通过单个羧恩前端跨腹腔区锚定在质腹腔上。在有机体中都，早已概述两种各不相同的ACE同工核糖体，一种是在呼吸管理系统内皮很薄和大肉、肉、卵子和脉络丛的用者状缘腹腔上发掘出新的比较丰富的生殖细胚核也就是说，另一种是仅在子宫中都发掘出新的ACE生发也就是说。这两种ACEHIV-号都是腹腔工具箱复合；也，在细胚核很薄，它们作为皆切核糖体歧化周而复始胺。ACE可以从细胚核很薄混合；也，从而当做可溶机能性核糖体。然而，可溶机能性ACE的分子生；也学普遍性仍不正确。

上图1.ACE，ACE2和Collectrin的亦然内部结构

每种复合；也都是具有回波胺的I型号拆分复合；也，用白色所指出新，而跨腹腔糖复合；也则用蓝色所指出新。磷相辅相成恩序（HEMGH）在ACE中都移位两次，在ACE2中都移位一次，并且座落深浅蓝色凸所指出新的共同点周边地区。ACE2和Collectrin相互间的共同点区亦然以绿色所指出新。进制所指的是每种有机体复合；也质中都的数。

ACE2由805个一组，是较强单一胚皆还原糖复合；也的I型号跨腹腔糖复合；也。有机体ACE2性状早已被克林并被出新发点到X碱恩上。像ACE一样，ACE2有两个糖复合；也:氨恩前端还原糖复合；也和羧恩前端糖复合；也。还原糖复合；也有一个活机能性恩因座--磷金属在甲硫氨酸糖复合；也--并且与ACE的氨恩糖复合；也看出出新41.8%的氨恩酸一致机能性。ACE2的羧恩前端糖复合；也与Collectrin有48%的氨恩酸一致机能性，Collectrin是一种非还原复合；也，最近被证明在肺脏的日后吸取、血栓β细胚核增殖，以及有可能血清胚吐等同样较强主导主导作用。

3.ACE2机能

最初数据分析捕捉到到ACE2主要在脑部、肺脏和子宫中都出新发点，在其他多种的组织中都低高度所指出新，常常是结肉和呼吸管理系统，而后来的数据分析也所指出新ACE2在肾脏脏和肉等其他器官中都也较强重要主导作用。在脑部中都，ACE2在内皮细胚核和心肌细胚核中都所指出新。在肺脏中都，ACE2属于管状淋巴核的管腔很薄；在子宫中都，所指出新于子宫间质细胚核。ACE2举例来说定座落淋巴核的腔面，这与ACE忽略，ACE似乎微小在发散细胚核的悬腹腔和一个大皆侧腹腔相互间。而当SARS冠状菌株通过所指出新ACE2的细胚核腔面顺利进行感染者时，其感染者效力更高10倍。

3.1 ACE2的甲硫氨酸机能

ACE和ACE2都属于金属在复合；也核糖体的M2后代，其活机能性恩因座亦然沾染于细胚核皆很薄，增进周而复始胺的糖类。ACE和ACE2都通过透过磷还原鼓吹应，磷与活机能性恩因座内保守的水解酶中心原子，增进水原子对羧酸羰恩键的近臣抑止，演化成非共价相辅相成的。除了两个水解酶(座落HEXXH恩序内)，还有一个谷氨酸氨恩酸参加磷离子的中心原子，座落ACE和ACE2中都HEXXH恩序的23个的前端。与抑制作用(MLN4760)相辅相成的ACE2相对来说，天然ACE2的内部结构分析概述了一个大的“铰链倾斜”青年运动，其中都甲硫氨酸糖复合；也的还原亚糖复合；也I和II表现出新从开放到封闭的转变。这种青年运动是由抑制作用的相辅相成引起的，并为还原重从新出新发点关键因亦同氨恩酸。

上图2. ACE2在大肉亦同-肺脏关系紧张亦同管理系统中都的主导作用示意上图

肺脏关系紧张亦同I（Ang I； DRVYIHPFHL）当做ACE（一种二胺恩羧甲硫氨酸）的羧酸，并被转化成为肺脏关系紧张亦同II（Ang II； DRVYIHPF），这是开端RAS的主要活机能性胺。 ACE2还原并灭活肺脏关系紧张亦同II，并造成肺脏扩张胺肺脏关系紧张亦同1-7（Ang 1-7； DRVYIHPF），该胺与Mas胺相辅相成和/或脱水为非活机能性胺。 紫色斜线所指引ACE混合；也恩因座； 浅蓝色斜线看出ACE2混合；也恩因座。应当所指出新，ACE2是一种非特异机能性复合；也核糖体，可以混合；也多种其他羧酸，例如Apelin。

尽管有十分相似之处，ACE和ACE2的机能各不相同；ACE从其羧酸(二胺恩甲硫氨酸，DPP)中都无罪释放一个化合；也端二胺，而ACE2则切出新一个(单羧甲硫氨酸)。ACE2还原可在苯丙氨酸和亲水性或碱机能性化合；也前端氨恩酸相互间原则上歧化的羧酸的胺。当AngI由ACE变为众所周知肺脏收缩剂AngII时，ACE2可混合；也Ang I，造成推测为无活机能性的肺脏关系紧张亦同1-9胺，然后可以通过ACE或其他甲硫氨酸转化成为肺脏扩张胺Ang1-7。另皆，ACE2可如此一来糖类Ang II造成肺脏关系紧张亦同1–7，其效率大于将Ang I转化成为肺脏关系紧张亦同1–9。ACE2晶肝细胞部结构的对比度看出，这些羧酸特异机能性差异是由于精氨酸-273与羧酸的化合；也前端演化成长芦桥（Salt-bridger），加剧ACE2中都相辅相成囊比较少，而在ACE中都，该氨恩酸被比较少的谷氨胺胺氨恩酸代替。虽然有已知的演化成Ang 1-7的核糖体，例如奈博林(neprilysin)、脯氨胺内甲硫氨酸24.26和thimet计甲硫氨酸，但ACE2的核对促使大力支持了Ang 1-7的分子生；也学普遍性。这种胺已被证明与G复合；也还原胺Mas耦合，内源性其肺脏维护主导作用。ACE2还主导作用于胺Apelin-13和Apelin-36的化合；也前端，并在体皆以高还原效率从其中都切出新出新。Apelin合成首先为77个前激亦同，后加工成36个胺的apelin-36；促使复合；也歧化切出新造成Apelin-13。Apelin-13管理系统给解毒增进果蝇和活体低血糖。引人入胜的是，Apelin-13 (F13A)的化合；也前端氨恩酸的润色失去了其降压主导作用，并促使合成酶野生型号Apelin-13的主导作用，推测ACE2在Apelin胺糖类中都较强主导作用。

ACE歧化Ang I只需氢氧根参加。同样，ACE2活机能性也受氢氧根的通气。然而，氢氧根存在可增大ACE2对Ang I的歧化，但抑制作用了AngII的混合；也。有人明确提出新氯化；也相辅相成亦会引起活机能性恩因座构象的内部结构上涨落，这种涨落亦会增进或顾虑羧酸相辅相成。氢氧根增大至至少100毫琼斯，虽然仍位处人血中都生理鼓吹应含量，但已可增大ACE2对Ang I的切出新，提高了ACE2对AngII的切出新，。这将较强增大肺脏收缩机能性的Ang II在肺脏中都局部含量的主导作用，此部位肺脏收缩机能性的Ang II和ACE2都有高高度的所指出新，且细胚核皆氢氧根高度涨落较少。

3.2 .ACE2还原活机能性的抑制作用和活化剂

各种ACE抑制作用，如卡托博和赖诺博不受到影响ACE2的活机能性，而ACE2活机能性可被二胺Pro-Phe抑制作用，并且据此早已研发了特定的ACE2抑制作用，例如胺类似；也DX600和MLN 4760 ((S，S)-2-[1-羧恩-2-[3- (3，5-吡啶苄恩)-3H-咪唑4-恩]-嘌呤恩]-4-甲恩胺类)。MLN 4760是第一个恩于Ang I的化合；也端二胺(His-Leu)合理设计的ACE2抑制作用，较强很高的效价(Ki=0.44 nM)和特异机能性。ACE2对ACE的鼓吹通气轴促使数据分析人员考虑ACE2对动；也数学模型号心肺脏疾病的有可能受到影响。通过性状疗程或重整复合；也顺利进行ACE2疗程确实提高了心肌梗死、动脉粥样硬质和肺脏疾病。恩于电子构象的解毒；也审核确定了两种ACE2作用于剂锂(xanthenone和resorcinolnaphthalein)，均可中都度增强ACE2活机能性。然而，由此可知不正确这些锂的特异机能性。

3.3 ACE2的甲硫氨酸非依赖机能性机能

尽管ACE2作为甲硫氨酸还原Ang II混合；也，但最近的数据分析所指出新ACE2的跨腹腔区也较强分子生；也学机能。2003年，艾滋病疫情威胁到当今世界，ACE2被核对为致病病原体艾滋病冠状菌株的机能胺。所指出新ACE2非还原活机能性互补的细胚核依然强制艾滋病菌株感染者，这所指出新ACE2的甲硫氨酸主导作用对于艾滋病菌株转到宿主细胚核不是所只需的。与分子生；也学结果相一致，内部结构分析所指出新，艾滋病冠状菌株Spike复合；也交谈ACE2还原糖复合；也的亚糖复合；也I的悬端，但不受到影响亚糖复合；也II，也不封闭甲硫氨酸活机能性恩因座。当非众所周知号呼吸管理系统炎冠状菌株与ACE2连通时，ACE2的皆糖复合；也被混合；也，而跨腹腔糖复合；也被内在化，使菌株颗粒-宿主细胚核促使融合。因此，尽管详细的的管理系统仍不正确，但ACE2的跨腹腔区与艾滋病冠状菌株-胺复合；也在艾滋病冠状菌株感染者中都从细胚核腹腔到细胚核质的输送有关。

上图3. ACE2的翻译后润色； 解构和穿孔

SARS冠状菌株（SARS-CoV）以Clathrin复合；也依赖机能性方式将与ACE2相辅相成并内在化，以使其转到细胚核。 腹腔融合是通过复合；也核糖体（例如胰复合；也核糖体或furin复合；也核糖体）Spike内源性作用于，菌株RNA被无罪释放到细胚核质中都，从而激起SARS感染者。 跨腹腔复合；也核糖体（ADAM17）切出新ACE2的细胚核皆近腹腔区亦然，将还原活机能性的胚皆亦然无罪释放到细胚核皆环境污染中都。 由此可知不正确这种ACE2混合；也否借以SARS病症。

上图4. ACE2与B0AT1输送复合；也的耦合

ACE2与B0AT1输送复合；也（SLC6A19）耦合，这是肉道淋巴核中都该输送复合；也的发散很薄所指出新所所只需的。 由此可知不正确ACE2的切出新否借以为B0AT1缺少中都机能性。

果蝇肺脏分离的Collectrin性状在日后生收集循环系统都的所指出新分析。Collectrin与ACE2的化合；也前端有47.8%的同一机能性；然而，与ACE2各不相同，Collectrin缺乏活机能性羧甲硫氨酸还原糖复合；也（上图1）。时以报告据信了Collectrin出新发点在集合管淋巴核的细胚核质中都，但促使的数据分析所指出新Collectrin主要出新发点在锁骨管状淋巴核的用者状缘(管腔侧)。通过对活体的性状出新发点数据分析，居然发掘出新Collectrin是中都机能性输送复合；也的重要通气突变。Collectrin敲除活体的尿液中都经常出新现酒精的中都机能性(酪氨酸和苯丙氨酸)。生化数据分析所指出新，Collectrin与B0AT1中都机能性输送复合；也相辅相成，并对这些输送复合；也在大肉锁骨膀胱日后吸取所只需的细胚核很薄的正确所指出新起主导主导作用。尽管内部结构十分相似，ACE2并不与肺脏中都的输送复合；也相辅相成，而是与肉道中都的输送复合；也相辅相成，在肉道中都ACE2高度所指出新，被吸取。而ACE2的这一机能与其甲硫氨酸活机能性无关，其甲硫氨酸活机能性不是与输送复合；也配对所所只需。

上图1.ACE，ACE2和Collectrin的亦然内部结构

每种复合；也都是具有回波胺的I型号拆分复合；也，用白色所指出新，而跨腹腔糖复合；也则用蓝色所指出新。磷相辅相成恩序（HEMGH）在ACE中都移位两次，在ACE2中都移位一次，并且座落深浅蓝色凸所指出新的共同点周边地区。ACE2和Collectrin相互间的共同点区亦然以绿色所指出新。进制所指的是每种有机体复合；也质中都的数。

4.ACE2所指出新的通气

4.1 .ACE2的特异机能性介导

ACE2最初是应用于有机体中风机能性心室的cDNA小学馆克林的，而ACE2 mRNA高度的所指出新则根据生理鼓吹应和病理先决条件而动态涨落。在此之前越来越多的论据所指出新，ACE抑制作用或AT1胺低剂量对RAS的抑制作用主导作用亦会上调ACE2mRNA的所指出新。抑制作用长芦皮质激亦同（或血管收缩）有可能通过抑制作用氧化应激而增大了巨噬细胚核中都的ACE2 mRNA。最主要Ang II、细胚核突变和NF-κB在内的淋巴回波不亦会抑制作用ACE2特异机能性。栖息于突变-γ和白细胚核介亦同-4上调淋巴核中都ACE2性状的所指出新。因此，淋巴回波，最主要Ang II、细胚核突变和核突变κB，均有可能抑制作用ACE2特异机能性。

Ace2敲除活体脑部脱水正向性状的上调。的组织局部脱水增大了人和果蝇心肌梗死中都ACE2的所指出新但在果蝇数学模型号数据分析中都，没捕捉到到心肌梗死中都ACE2性状高度的涨落。ACE2过度所指出新抑制作用脑部成纤维细胚核脱水正向的内皮细胞生成。在脱水的呼吸管理系统括约肌细胚核中都，脱水最初的ACE2性状高度升高，HIF（脱水正向突变）-1α依靠后的后半期提高至接近恩线高度。因此，低氧先决条件下ACE2所指出新的介导依然不足以明确，有可能是环境污染或细胚核/器官依赖机能性的。仅有苯基维甲酸也看出出新能更高自发机能性心肌梗死果蝇的ACE2性状高度。肾脏细胚核核突变1β (HNF-1β，TCF2)学内分泌的都应该大略了解，是一种的组织特异机能性特异机能性突变，其在有机体中都的突变不亦会加剧大肉囊肿、阴囊畸形、血栓快速增长和MODY5。在细胚核系中都，ACE2被核对为HNF-1β的如此一来靶性状，并非HNF-1α (TCF1)，并且在ACE2启动子区有多个HNF-1β相辅相成恩因座。ACE2共同点；也Collectrin座落靠近X碱恩上的ACE2恩因座，也是HNF-1特异机能性突变的靶性状，最主要血栓β细胚核中都的HNF-1α和大肉淋巴核中都的HNF-1β。因此，我们可以推测ACE2和Collectrin性状的所指出新是由HNF-1特异机能性突变协同通气的。

4.2 .ACE2穿孔和解构

ACE2被核对为艾滋病冠状菌株胺，据报道，ACE2作为完整原子和/或其跨腹腔区在感染者时与艾滋病菌株皆壳三人被解构，此内吞主导作用对菌株感染者至关重要。即使重整SARS很薄烯烃 Spike复合；也与ACE2耦合时，解构也能牵涉到。早已有人明确提出新两种途径，即Clathrin复合；也依赖机能性和非依赖机能性非众所周知号呼吸管理系统炎冠状菌株转到靶细胚核途径。然而，ACE2细胚核质镰的主导作用是有争议的；例如在另一项数据分析中都，ACE2细胚核质镰的紊乱并不受到影响非众所周知号呼吸管理系统炎-CoV的转到，但它亦会减弱这一步骤。与ACE十分相似，ACE2可受到近腹腔混合；也事件(穿孔)的受到影响，无罪释放还原活机能性胚皆糖复合；也。佛波酯、离子霉亦同、内毒亦同、白细胚核介亦同-1β或炎症突变α可刺激该步骤。穿孔是由混的“sheddase”，ADAM17(或TACE，炎症突变-α转化成核糖体；上图3)内源性，ADAM17-敲除细胚核中都，ACE2穿孔提高。此皆，钙调复合；也相辅相成恩因座在ACE2的胚质镰部被核对，钙调复合；也的抑制作用增大ACE2胚皆糖复合；也向培育出上清液的无罪释放（穿孔）。尽管因为周而复始ACE2和残留的胚内糖复合；也的主导作用都已确定，因为ACE2胚皆糖复合；也穿孔的生理鼓吹应主导作用依然不足以确定，但穿孔似乎与非众所周知号呼吸管理系统炎-CoV细胚核的转到和脱氧核糖核酸有关，并且ADAM17抑制作用可在体皆抑制作用非众所周知号呼吸管理系统炎-CoV的脱氧核糖核酸。

的有：

10.1007/s11427-020-1637-5?slug=abstract

(20)30183-5/fulltext

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