第三军医大学Science医学：回应同行乳腺癌研究质疑

第三军医大学、加州理工学院的研究者人员在去年4月底的《物理转化成诊断》（Science Translational Medicine）月底刊上发表了一项研究者成果，揭示防腐剂有实用价值推动前列腺癌游离，这里的防腐剂不存在于某一特定类型的降血糖药物里面。来自新泽西州等位基因早先公司（Genentech）Matthew L. Albert等对这项研究者的结果设想了一些怀疑。在7月底27日的Science Translational Medicine月底刊上，第三军医大学的郑宏庭（Hongting Zheng）名誉教授和余时阳（Shicang Yu）名誉教授，及加州理工学院的Donna D. Zhang文中回应了Albert等人的怀疑。在这篇回应文中里面，作者们写到他们在许多不同的生命体癌细胞系和移植了生命体细胞的移出激素模型里面研究者了一些防腐剂降糖药的波动。其里面的一些结果也与他们在一些样本里面的辨别结果完全符合。在出版人的摘录与论文的概要里面，指出了除了他们的这项研究者，近期还有一些研究者也确定了在具有应有和缺陷病原体的激素里面，防腐剂有加速移出的潜在可能会。出版人的摘录也强调了，“仍有待确定在激素模型里面辨别到的移出物理现象能否生命体病症里面证明属实”，他们的研究者也赞成必须在前列腺癌病症，诸如前列腺癌的白血病病症亚群里面开展非常全面的诊断前和科学研究者以确保防腐剂的可靠性。“我们觉得有必要性解读谨慎是因为研究者结果的潜在相关性，它们应该等同于于生命体病症。慎重直接影响白血病有许多的疗程拟议，诊断护士应该在向前列腺癌的白血病病症开出防腐剂降糖药的处方前进行可能会评估，慎重考虑一些可授予的实验数据。”Albert等设想的第一个弊端是“研究者辨别到的人类波动是轻微的，大多数的细胞系揭示药物游离的迁移发生变化< 1个细胞/像场（图1A）。作者们表示如图所示，他们揭示的是“每个视场的相对迁移细胞”而非绝对（或总）细胞数，表明了相比于未处理细胞，处理后迁移的细胞比值。因此，在“1个细胞/像场”里面归纳迁移，这种解读是错误的。就Albert等设想对“非细胞响应药物疗程而迁移”的担忧，作者们指出他们的一个审稿人做出了类似的评论。因此，他们评估了DPP-4i对一些非细胞，包括人肾近曲小管细胞（HK-2）和生命体包皮成纤维细胞(HFFs)的影响。沙格列汀（Saxagliptin）和西他列汀（sitagliptin）抑制了这些非癌性细胞系的迁移。在未来仍有待确定在非癌性细胞系HK2和HFF里面沙格列汀和西他列汀抑制细胞迁移的特异机制。另一个弊端是研究者采用的动物模型是否是正确的选择。作者们指出当前有几种动物模型常用来研究者移出。它们都具有固有的优点和缺陷；因此选择动物模型很大程度上取决于研究者对象。利用具有免疫能力的激素作为宿主的同系模型，可帮助评估病原体对激素的影响，但不能充分描绘生命体的人类复杂性。因此，免疫缺陷激素成为了强大的工具，使得能够移植大多数的生命体癌细胞系或病症来源的癌细胞，在不引起排斥的同时维持了病症原发的特征。此外，作者们还指出他们的研究者结果与等位基因早先公司以往的研究者并不矛盾，后者证实抑制DPP-4通过调控CXCL10介导的淋巴细胞迁移提高了抗黑色素瘤免疫。有可能DPP-4i影响了细胞和病原体，在病症里面的结局（对抗或促进游离）将取决于许多复杂的因素。例如，Pech等近期报告的一项研究者发现“DPP-4i沙格列汀加剧了移出性类癌病症的状况，建议采用替代方法来疗程类癌或其他神经内分泌瘤的病症。”因此，作者在新文中里面指出“未来将必须开展一些研究者充分确定DPP-4i对细胞产生的影响，以全面评估给予前列腺癌病症DPP-4i。”与作者们的结果完全符合，还有一些研究者揭示解读DPP-4可抑制癌和大肠癌的迁移和侵袭。DPP-4降解了CXCL12，后者通过多种机制加速了移出。这些研究者得出的DPP-4解读抑制移出的结论与作者抑制DPP-4加速移出的结论完全符合。

值得注意来历Hui Wang1,*, Xiufei Liu1,*, Min Long1,*, Yi Huang2,*, Linlin Zhang1, Rui Zhang1, Yi Zheng1, Xiaoyu Liao1, Yuren Wang1, Qian Liao1, Wenjie Li1, Zili Tang3, Qiang Tong1, Xiaocui Wang1, Fang Fang1, Montserrat Rojo de la Vega4, Qin Ouyang5, Donna D. Zhang4,†, Shicang Yu6,† and Hongting Zheng1.NRF2 activation by antioxidant antidiabetic agents accelerates tumor metastasis.Science Translational Medicine 13 Apr 2016