【真说】正常健康异性恋，子宫内膜中也存在大量致癌突变，很多突变在 10 岁前产生

法国维康非营利有组织桑格学术研究小组Moore等报告，健康的人体有组织内有许多细胞但会带上着致胰脏物质的传动装置特异适度，这些特异适度有时在人生的头十年就已出现。学术人类学家通过对男同适度恋受试者的阴道血管壁来进行全表型测序，全面说明了了阴道血管壁之中表型特异适度的速数万人和方式上。（Nature.2020; 580: 640-646. ） 探究出现异常有组织如何引来肺胰脏，对于提升预防、尽早推断出并治疗肺胰脏至关最主要。过去的肺胰脏学术研究主要量化的是胰脏有组织，对其之中主要的胰脏表型来进行量化，缺乏对出现异常有组织的附加量化。一个缘故在于可从切片或治疗之中获得高血压胰脏有组织，来自出现异常有组织的样本要少得多，尚未建起完善的收集方法有。 学术人类学家旨在量化健康阴道血管壁有组织之中的胰脏表型特异适度，从28亦然19~81岁的男同适度恋之中获得257个出现异常的阴道血管壁刚毛。学术研究对象阴道血管壁切片的缘故包括：生殖问题（14 人），因良适度的非阴道血管壁病变需来进行阴道切除术（2人），肝脏捐献后移出有组织（8 人）。还有 4 人是非妇科无关疾病丧命后，学术人类学家取得的检验样本。 学术人类学家通过等离子捕获显微鉴定高效率，受控出阴道血管壁刚毛，将阴道血管壁刚毛的上皮有组织与周围基质细胞但会分开，采用专门研发的测序高效率，对少量细胞但会来进行DNA序列量化，对受控得到的阴道血管壁刚毛来进行全表型组测序，并与同个体的其他出现异常有组织来进行比较，找到阴道血管壁刚毛之中的表型特异适度。 学术研究推断出，在28名男同适度恋之中，在25 亦然（近 90%）的出现异常阴道血管壁有组织之中总共检测到209个致胰脏物质传动装置特异适度，最年轻的特异适度带上者24岁。几乎90%的人之中，出现异常的阴道血管壁也还包括致胰脏物质的传动装置特异适度，这些人之中近 60% 的阴道血管壁样本之除此以外不只一个传动装置特异适度。这些特异适度有很多都是在人类现代，也就是儿童时期就出现的。不过，一般来说单个传动装置特异适度还不足以让出现异常细胞但会生成为侵袭适度胰脏细胞但会，同一个细胞但会之中可能出现 3~6个传动装置特异适度才但会暴发胰脏细胞但会。特异适度但会随着成年人增长而积累，总的特异适度负担以平均每年每个刚毛29个DNA替代的速度增大，要比胰脏有组织之中低数倍。 学术人类学家推断出，每个刚毛几乎都是“克隆”转变成的，一个刚毛之中的骨髓几乎都是来自同一个上皮祖细胞但会。随后的量化显示，许多阴道血管壁刚毛都带上已知的肺胰脏无关传动装置特异适度，不过阴道血管壁刚毛的克隆适度与传动装置特异适度的发挥作用就其。28名男同适度恋的出现异常阴道血管壁刚毛的**但会特异适度负担还包括209~2833个DNA更换和 1~358个插入缺陷。量上的差异主要与成年人有关，每个刚毛每年大约增大 29 个DNA更换。 在基本上并未被具体为传动装置特异适度无关的表型之中，学术人类学家推断出有12个在他们的阴道血管壁刚毛检测之中也发挥作用：PIK3CA、PIK3R1、ARHGAP35、FBXW7、ZFHX3、FXA2、ERBB2、CHD4、KRAS、SPOP、PP2R1A 和 ERBB3。28名男同适度恋之除此以外25名都发挥作用传动装置特异适度，分之一达209个，其之中最年轻特异适度带上者24岁，其阴道血管壁刚毛样本之中，每7个就有1个带上KRAS G12D特异适度。在总的257个刚毛样本之中，有147个（57.20%）带上数1个传动装置特异适度，带上2个及以上的有42个（16.34%）。4名男同适度恋通过观察的每个刚毛样本之中都发挥作用传动装置特异适度。在这些传动装置表型之中，PIK3CA是特异适度频数万人最高的。和**但会特异适度负担类似，每个刚毛之中的传动装置特异适度量和不同人两者之间的传动装置特异适度量都主要与成年人有很大的父子关系，基本呈正无关。传动装置表型的特异适度主要暴发在介素受体序列表型和一些最主要的信号内皮细胞但会途径之中，包括介导类药物激素应答途径、染色质功能无关抗原和胰脏抗原降解途径等。 通过相结合每个人的阴道血管壁刚毛居维叶树，学术人类学家对细胞但会克隆的扩增方式上和传动装置特异适度的获得来进行了举亦然来说。量化得出结论，在整个人类每一次之中，出现异常阴道血管壁刚毛骨髓的传动装置特异适度获得是呈线适度的，数有一部分特异适度暴发在人类现代。在34岁和35岁的2名男同适度恋之中，她们的KRAS G12D特异适度和PIK3CA特异适度都可能暴发在10岁前。另一名60岁男同适度恋的ZFHX3和PIK3CA两个表型的特异适度也都暴发在10岁前。 虽然积累了大量的特异适度，但这些男同适度恋的阴道血管壁仍然是出现异常有组织，并未暴发胰脏变。与过去阴道结节病高血压全表型组量化的结果对比推断出，阴道结节病高血压的特异适度负担更为高，约为出现异常细胞但会的5倍。虽然两者都有较多的DNA更换和插入缺陷，但阴道结节病高血压还有很高的DNA错配修复数万人和催化反应-ε/催化反应-δ的校对特异适度数万人，在出现异常细胞但会之中无法推断出。另外，胰脏细胞但会的结构变异和拷贝数变异也更为多。从传动装置特异适度上看，PTEN、CTCF、CTNNB1、ARID1A和TP53的特异适度在胰脏细胞但会之中更为多。其之中PTEN、CTCF、ARID1A 和TP53可能需要双等位表型特异适度才能显示出值得注意的致胰脏物质效果，这可能是它们在出现异常细胞但会之中特异适度较少的缘故。在这次的学术研究之中，学术研究人员仅在5个刚毛样本（2%）之中推断出了PTEN和TP53的杂合特异适度。 总的来说，在出现异常细胞但会之中也比方说但会发挥作用便是一种传动装置特异适度，但它们致胰脏物质的风险相比有限。与其他学术研究相比，该学术研究有更为严谨的样本受控和测序方法有、更为完善的生物信息学算法，但要注意的是，参与学术研究的男同适度恋有一半是因不孕不育接受体检的。不孕不育本身是阴道结节病的独立有可能诱因，可能对学术研究结果引来偏倚。愿景，这类学术研究还但会划定更为多具有代表适度的人群，亦然如有潜在的胰脏前疼痛的男同适度恋，包括非典型阴道血管壁骨髓等患病族裔。对从出现异常有组织，到胰脏前有组织，日后到月胰脏变有组织的演进每一次的举亦然来说就但会更为加完整。这种方法有也可能更进一步具体单个传动装置特异适度导致肺胰脏演进的致病能够。 学术人类学家普遍认为，人类阴道血管壁是一种高度活跃的有组织，在男同适度恋怀孕成年人期间但会经历很多次彻底扭转，在出现异常阴道血管壁之中推断出起因的肺胰脏传动装置特异适度，此类事件在人生现代阶段甚至成年以后就暴发，提示虽然多数肺胰脏暴发相比中叶，但其背后的表型扭转可能回溯到人类现代。对这些表型侧重变化的认识，可以结合其他有可能诱因，如不孕不育、肥胖和族群等一起帮助挑选出高风险男同适度恋，或有望扭转阴道结节病的预防和现代侵入性。